Congenital fibrosis of the extraocular muscles 2

Die angeborene Fibrose der extraokulären Muskeln 2 wird durch Veränderungen in einem Gen namens PHOX2A verursacht, die die Nervensignale zu den Augenmuskeln stören. Sie wird auf autosomal-rezessive Weise vererbt, wobei die meisten Fälle von zwei Elternteilen mit jeweils einer Genveränderung stammen, und neue Veränderungen sind selten. Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden in Familien weitergegeben. Zu den Risikofaktoren für die angeborene Fibrose der extraokulären Muskeln 2 gehören eine familiäre Vorbelastung und Eltern, die blutsverwandt sind. Lebensstil oder Umwelteinflüsse verursachen sie nicht, sie können aber den Alltag und den Bedarf an Versorgung beeinflussen.

Genetische Risikofaktoren

Die angeborene Fibrose der äußeren Augenmuskeln 2 entsteht meist durch schädliche Veränderungen in einem einzelnen Gen namens PHOX2A. Die Erkrankung folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang, was bedeutet, dass ein Kind betroffen ist, wenn es von beiden Eltern jeweils eine nicht funktionsfähige Genkopie erbt. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Eine genetische Untersuchung wird oft erwogen, wenn frühe Anzeichen einer angeborenen Fibrose der äußeren Augenmuskeln 2 bei der Geburt auffallen, da sie hilft, das Risiko für Geschwister und zukünftige Schwangerschaften einzuordnen.

• PHOX2A-Gen: Die meisten Fälle werden durch krankheitsverursachende Veränderungen im PHOX2A-Gen ausgelöst. Diese Veränderungen stören die Entwicklung bestimmter Nerven für die Augenbewegung vor der Geburt.

• Rezessiver Erbgang: Die Erkrankung tritt auf, wenn zwei nicht funktionsfähige Kopien von PHOX2A vererbt werden, eine von jedem Elternteil. Bei jeder Schwangerschaft von zwei Anlageträgern besteht eine Wahrscheinlichkeit von 25% für ein betroffenes Kind.

• Anlagetragende Eltern: Eltern mit einer veränderten Kopie haben meist keine Beschwerden. Eine Trägeruntersuchung kann helfen, das Risiko für weitere Kinder und für andere Angehörige zu bestimmen.

• Verwandte Eltern: Wenn Eltern blutsverwandt sind, ist es wahrscheinlicher, dass sie dieselbe seltene PHOX2A-Veränderung tragen. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, dass ihr Kind zwei veränderte Kopien erbt.

• Zwei Genveränderungen: Die beiden PHOX2A-Veränderungen können identisch oder unterschiedlich sein. So oder so führt das Vorhandensein beider Veränderungen meist schon von Geburt an zu der Erkrankung.

• Ausprägung variiert: Wenn beide PHOX2A-Kopien verändert sind, sind die Anzeichen typischerweise von Geburt an vorhanden. Die Schwere kann sich zwischen Familien unterscheiden, auch wenn die grundlegende Einschränkung der Augenbewegung häufig ist.

• Wiederholungsrisiko: Vollgeschwister eines betroffenen Kindes haben eine Wahrscheinlichkeit von 25%, ebenfalls betroffen zu sein, und eine Wahrscheinlichkeit von 50%, Anlageträger zu sein. Kinder eines betroffenen Erwachsenen sind Anlageträger, außer der andere Elternteil trägt ebenfalls eine PHOX2A-Veränderung.

Übertragung

Die kongenitale Fibrose der extraokulären Muskeln 2 ist nicht ansteckend – du kannst sie dir nicht einfangen und nicht durch gelegentlichen Kontakt weitergeben. Sie entsteht durch eine Veränderung in einem Gen und wird normalerweise autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass jeder Elternteil in der Regel eine nicht funktionierende Kopie trägt, aber keine Symptome hat.

Wenn beide Elternteile Träger sind, liegt in jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit bei 25% (1 von 4), dass ein Kind mit kongenitaler Fibrose der extraokulären Muskeln 2 geboren wird. Die Wahrscheinlichkeit liegt bei 50% (1 von 2), dass ein Kind Träger ist, und bei 25%, dass ein Kind weder Träger ist noch die Erkrankung hat. In vielen Familien ist keine bekannte Vorgeschichte vorhanden, weil der Trägerstatus oft unbemerkt bleibt. Eine Fachperson für Genetik kann dir erklären, wie die kongenitale Fibrose der extraokulären Muskeln 2 vererbt wird, und mit dir die Testmöglichkeiten besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du oder ein naher Verwandter lebenslang eingeschränkte Augenbewegungen, Strabismus (Schielen) oder herabhängende Lider hast, die auf CFEOM2 hindeuten, besonders vor einer Operation der Augenmuskeln. Eine Untersuchung kann die Diagnose bestätigen, die Operationsplanung unterstützen und über Risiken bei der Anästhesie informieren. Sie unterstützt außerdem die Familienplanung und das gezielte Screening von Verwandten.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber die meisten Menschen mit kongenitaler Fibrose der extraokulären Muskeln 2 (CFEOM2) können nach der Kindheit mit einem stabilen Verlauf rechnen. Der Alltag dreht sich meist darum, die Augenstellung zu kontrollieren, die eingeschränkten Augenbewegungen und herabhängende Augenlider zu bewältigen, statt um einen fortschreitenden Sehverlust. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber viele Menschen mit CFEOM2 haben weiterhin eine normale allgemeine Gesundheit und Lebenserwartung. Frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, vor allem wenn es darum geht, Amblyopie („Schwachsichtigkeit“) bei Kindern zu verhindern und die Nackenbelastung durch eine Kopfneigung zu verringern.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Bei CFEOM2 sind die Spannung der Augenmuskeln und die Bewegungseinschränkungen in der Regel lebenslang, sie verschlechtern sich aber normalerweise nicht mit der Zeit. Manche Menschen haben Doppelbilder oder müde Augen, während andere merken, dass ihre größte Herausforderung die Kopfhaltung ist, um die bestmögliche Blickrichtung zu behalten. Frühe Anzeichen von CFEOM2 bei Babys – wie eine dauerhafte Kopfneigung nach unten oder Augenlider, die sich nicht vollständig heben – geben oft den Ausschlag für den Zeitpunkt einer Pflastertherapie, einer Brille oder einer Operation.

Eine Operation kann die Position der Augenlider und die Augenstellung verbessern, stellt die volle Augenbeweglichkeit aber nur selten wieder her; du bist möglicherweise weiterhin auf Kopfbewegungen angewiesen, um zur Seite oder nach oben zu schauen. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen eine gute Sehfunktion für Schule, Arbeit und das Autofahren, soweit dies erlaubt ist. Die Sterblichkeit ist durch CFEOM2 selbst nicht erhöht, und schwere Komplikationen sind selten, wenn das Sehen in der Kindheit geschützt und trockene Augen behandelt werden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Behandlungen, die dir helfen könnten, Komfort, Aussehen und alltägliche Aufgaben in Einklang zu bringen.

Die Behandlung der kongenitalen Fibrose der äußeren Augenmuskeln 2 (CFEOM2) konzentriert sich darauf, die Augenstellung, die Kopfhaltung und den Komfort zu verbessern, statt die zugrunde liegenden Unterschiede bei Nerven und Muskeln „zu heilen“. Die Behandlung beginnt oft mit Brillen, wenn du Schwierigkeiten beim Scharfsehen hast, Prismenbrillen, um Doppelbilder zu verringern, sowie Abkleben eines Auges oder Sehtherapie bei Kindern, um die Sehentwicklung zu unterstützen. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, wobei Arzneimittel vor allem Beschwerden wie trockene oder gereizte Augen behandeln. Eine Operation an den Augenmuskeln kann helfen, die Augen geradezustellen oder eine Kopfneigung zu verringern, doch die Ergebnisse sind unterschiedlich, und im Laufe der Zeit können mehrere Eingriffe nötig sein, besonders wenn ein Kind wächst. Botulinumtoxin-Injektionen werden gelegentlich eingesetzt, um die Ausrichtung fein anzupassen, und Schutzmaßnahmen – wie befeuchtende Tropfen oder Salbe, wenn sich die Lider nicht vollständig schließen – helfen, die Vorderseite des Auges zu schützen. Nicht jede Behandlung wirkt bei jedem Menschen gleich, deshalb hilft eine regelmäßige Nachsorge bei einer auf Schielen spezialisierten Kinder- oder Erwachsenenärztin oder einem solchen Arzt dabei, das Sehvermögen zu beobachten, den Zeitpunkt einer Operation zu planen und die Versorgung an veränderte Bedürfnisse anzupassen.

In den meisten Familien ist die kongenitale Fibrose der extraokulären Muskeln 2 (CFEOM2) mit Veränderungen in einem Gen namens PHOX2A verbunden, das die frühe Nervenentwicklung für die Augenmuskeln steuert. Sie folgt normalerweise einem rezessiven Muster, das bedeutet, dass ein Kind nur betroffen ist, wenn es von beiden Elternteilen je eine nicht funktionierende Kopie erbt, die selbst in der Regel gesund sind. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Wenn beide Eltern Träger sind, hat jede Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 4 (25%) für CFEOM2, eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2 (50%) dafür, ein Kind zu bekommen, das Träger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 4 dafür, weder das eine noch das andere. In Familien, in denen Verwandte gemeinsame Vorfahren haben, ist es wahrscheinlicher, dass Träger zusammenkommen, sodass mehr als ein Familienmitglied betroffen sein kann, obwohl viele Menschen mit CFEOM2 keine bekannte Familienanamnese haben, bis bei einem Kind die Diagnose gestellt wird. Eine genetische Testung kann die genaue Veränderung oft bestätigen und helfen, CFEOM2 von anderen Formen der CFEOM zu unterscheiden, die anderen Vererbungsmustern folgen.

Menschen mit kongenitaler Fibrose der äußeren Augenmuskeln 2 (CFEOM2) haben oft auch andere Augenprobleme wie Kurzsichtigkeit oder Astigmatismus, Amblyopie (Schwachsichtigkeit) und trockene, gereizte Augen durch unvollständigen Lidschluss. Zusammen kann das Lesen, Bildschirmarbeit oder Autofahren anstrengender machen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Da sich die Lider möglicherweise nicht vollständig schließen und sich die Augen nicht gut bewegen, können Probleme an der Augenoberfläche oder häufige Augeninfektionen die Lichtempfindlichkeit und das verschwommene Sehen verschlimmern; die Behandlung einer Lidentzündung oder einer Hornhauttrockenheit kann den Komfort verbessern, auch wenn die Augenbeweglichkeit eingeschränkt bleibt. CFEOM2 gehört zu einer Gruppe von Störungen der Nervenentwicklung, und einige nicht verwandte Erkrankungen können es nachahmen. Deshalb werden Beschwerden wie Myasthenia gravis oder eine Schilddrüsen-Augenkrankheit meist ausgeschlossen, weil sie die Behandlungsentscheidungen unterschiedlich beeinflussen. Wenn jemand außerdem eine neurologische oder Muskelerkrankung hat, verursacht sie nicht CFEOM2, kann aber die Planung der Narkose und die Erholung nach einer Augen- oder Lidoperation verändern. Familien fragen manchmal, ob frühe Symptome der kongenitalen Fibrose der äußeren Augenmuskeln 2 andere Entwicklungsprobleme vorhersagen; die meisten Menschen haben eine normale Entwicklung, auch wenn eine lang anhaltende Kopfhaltung mit geneigtem Kopf und Nackenbelastung mit Schmerzen in der Wirbelsäule oder Kopfschmerzen zusammenwirken kann, und Physiotherapie helfen kann.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.